糖链外泌体技术助力科研新发现，肺癌标志物或揭示疾病治疗新途径_国人肝健康工程/外泌体/AD/化学发光/细胞因子

糖链外泌体技术助力科研新发现，肺癌标志物或揭示疾病治疗新途径

2024-05-10

4月23日，福建医科大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为“Tumor-suppressive miR-4732-3p is sorted into fucosylated exosome by hnRNPK to avoid the inhibition of lung cancer progression”的研究论文，本研究为非小细胞肺癌提供了一个有前景的生物标志物，并通过靶向hnRNPK阻止miR-4732-3p从非小细胞肺癌细胞中“外泌体逃逸”，为非小细胞肺癌治疗开辟了一条新的途径。文章共同作者包括QY-千亿(球友会)官方网站高琦博士、刘城秀博士，千亿球友会作为合作单位为研究的实施提供了重要支持。

在本项研究中，福建医科大学研究团队创新性地应用小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin, LCA）-磁珠偶联物构建的岩藻糖捕获平台，有效地实现了对源自细胞的岩藻糖基化外泌体的高度分离，并证实其在富集肿瘤源性外泌体方面的优越性能。同时，我们联合使用了糖捕获技术、全自动核酸提取设备和qRT-PCR方法，成功从血清样本中分离并定量检测出岩藻糖基化外泌体所含miRNA的表达水平。实验结果显示，miR-4732-3p在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）患者血清岩藻糖基化外泌体中的表达量显著增加。随后，通过荧光原位杂交和qRT-PCR法对NSCLC组织进行检测，我们发现miR-4732-3p在NSCLC组织中表达相对较低。利用Kaplan-Meier生存曲线分析，我们还揭示了miR-4732（miR-4732-3p的完整序列）的表达水平与NSCLC患者的总体生存率呈显著正相关关系，提示miR-4732-3p可能作为NSCLC患者的保护性分子，在对抗NSCLC进展的过程中发挥重要作用。

充分的证据表明，肿瘤细胞能够通过外泌体释放具有抗癌功能的分子以维持肿瘤的恶性发展，这一现象被称作“外泌体逃逸”机制。在此背景下，我们发现NSCLC患者血清岩藻糖基化外泌体中高表达的miR-4732-3p，在NSCLC细胞内显示出显著的抑癌活性。在细胞内，miR-4732-3p通过结合并调控MFSD12 mRNA的3'UTR区域，降低其表达水平，进而抑制AKT/p21信号传导途径，导致G2/M期细胞周期阻滞，有效抑制了NSCLC细胞的增殖和肿瘤形成。有趣的是，研究结果发现，NSCLC细胞倾向于通过hnRNPK蛋白将抑癌的miR-4732-3p分选到岩藻糖基化外泌体中，而非将其保留在细胞内，以此逃脱miR-4732-3p的抑癌作用。此外，当敲除hnRNPK时，可以抑制miR-4732-3p的外泌体分�。佣筸iR-4732-3p发挥其抑癌作用，进而抑制NSCLC细胞增殖和肿瘤生成。且关键结果表明，随着NSCLC TNM分期的进展，由NSCLC细胞分泌并进入外周血的岩藻糖基化外泌体miR-4732-3p表达显著升高，这不仅凸显了血清岩藻糖基化外泌体中的miR-4732-3p作为NSCLC诊断标志物和病情监测指标的价值；同时，针对hnRNPK蛋白进行靶向干预以阻断miR-4732-3p的“外泌体逃逸”现象，为NSCLC的治疗策略开辟了新的研究路径。

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